{"id":29401,"date":"2019-10-07T07:57:07","date_gmt":"2019-10-07T10:57:07","guid":{"rendered":"http:\/\/caballitotequiero.com.ar\/portal\/?p=29401"},"modified":"2019-10-08T08:12:11","modified_gmt":"2019-10-08T11:12:11","slug":"cientifico-del-instituto-leloir-explica-las-implicancias-del-premio-nobel-de-medicina","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/caballitotequiero.com.ar\/portal\/2019\/10\/07\/cientifico-del-instituto-leloir-explica-las-implicancias-del-premio-nobel-de-medicina\/","title":{"rendered":"CIENT\u00cdFICO DEL INSTITUTO LELOIR EXPLICA LAS IMPLICANCIAS DEL PREMIO NOBEL DE MEDICINA."},"content":{"rendered":"

El doctor Pablo Wappner es cient\u00edfico del Instituto Leloir (ubicado en Av Patricias Argentinas 435). Desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os colabora con\u00a0Peter J. Ratcliffe, cient\u00edfico de la Universidad de Oxford, uno de los tres galardonados con el Premio Nobel de Medicina 2019. El Dr. Wappner explica las implicancias de los hallazgos de los investigadores.<\/strong><\/p>\n

Por el descubrimiento de los mecanismos fundamentales por los cuales las c\u00e9lulas de los seres humanos y de todos los animales \u201csensan\u201d y se adaptan a cambios en la disponibilidad de ox\u00edgeno, los m\u00e9dicos y cient\u00edficos Peter J. Ratcliffe, cient\u00edfico de la Universidad de Oxford y director de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica del Instituto Francis Crick de Londres, en el Reino Unido; Gregg Semenza, de la Universidad Johns Hopkins, Estados Unidos, y William Kaelin Jr., del Instituto Dana Farber, de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos, obtuvieron el premio Nobel de Medicina.<\/p>\n

\u201cEl estudio de la hipoxia (falta de ox\u00edgeno) tiene claras implicancias en medicina en virtud de que abre caminos para el dise\u00f1o de nuevas terapias para una amplia gama de patolog\u00edas asociadas a ese proceso biol\u00f3gico. Ejemplos de esto son diferentes tipos de c\u00e1ncer, anemia, enfermedades isqu\u00e9micas del sistema cardiovascular y el pie del diab\u00e9tico entre otras\u201d, afirma el doctor Wappner, jefe del Laboratorio de Gen\u00e9tica y Fisiolog\u00eda Molecular del\u00a0 Instituto Leloir y profesor del Departamento de Fisiolog\u00eda y Biolog\u00eda Molecular y Celular de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN) de la UBA quien coopera con Ratcliffe desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os en diferentes proyectos cient\u00edficos que han contado con el apoyo de la prestigiosa Fundaci\u00f3n Welcome Trust, con sede en el Reino Unido.<\/p>\n

\"El<\/a>

El Doctor Pablo Wappner (izq.), cient\u00edfico del Instituto Leloir, y el Profesor Sir Peter J. Ratcliffe, uno de los ganadores del Premio Nobel de Medicina, cooperan desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os en diferentes proyectos cient\u00edficos.<\/p><\/div>\n

El aporte fundamental de los tres cient\u00edficos<\/strong><\/p>\n

Ratcliffe identific\u00f3 los mecanismos por los cuales las c\u00e9lulas de los seres humanos y de todos los animales \u201csensan\u201d y se adaptan a cambios en la disponibilidad de ox\u00edgeno, lo cual promete derivar en nuevos medicamentos para condiciones tan diversas como la anemia, las enfermedades cardiovasculares, o el c\u00e1ncer.<\/p>\n

\u201cEn ciencia, la suerte juega un rol fundamental. Pero hay que estar preparado para el momento en que la suerte se presenta. Y ser lo suficientemente flexible para cambiar la perspectiva y aprovechar la oportunidad\u201d, dijo Ratcliffe a la Agencia CyTA-Leloir en una conferencia de prensa que dio a comienzos de junio en Argentina.<\/p>\n

A comienzos de la d\u00e9cada de 1990, Ratcliffe trabajaba como m\u00e9dico nefr\u00f3logo en un hospital de Oxford. Adem\u00e1s de dedicarse a la cl\u00ednica, decidi\u00f3 establecer simult\u00e1neamente el Laboratorio de Hipoxia en la Universidad de Oxford y desarroll\u00f3 estudios sobre la eritropoyetina o EPO, que es la hormona responsable de estimular la producci\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos. El gen de la eritropoyetina t\u00edpicamente se activa en las c\u00e9lulas renales que han sido deprivadas de ox\u00edgeno. Pero, de manera inesperada, Ratcliffe y su equipo descubrieron que muchos otros tipos de c\u00e9lulas en el cuerpo tambi\u00e9n son sensibles a la falta de ox\u00edgeno, aunque lo hacen con prop\u00f3sitos diferentes.<\/p>\n

\u201cAl comienzo, pensamos que era un error del experimento. Pero luego nos dimos cuenta de que hab\u00eda una explicaci\u00f3n alternativa. Fue un momento eureka\u201d, record\u00f3 Ratcliffe quien fue nombrado caballero de la corona brit\u00e1nica por sus aportes a la biomedicina\u00a0a comienzos de los a\u00f1os 2000.<\/p>\n

En estudios posteriores, otros investigadores liderados por Gregg Semenza, de la Universidad Johns Hopkins, Estados Unidos, descubrieron el rol clave que jugaba en este proceso una prote\u00edna llamada HIF-1 (Factor Inducible por Hipoxia): una especie de prote\u00edna maestra o director de orquesta que controla la activaci\u00f3n de los genes de hipoxia, incluyendo el de la eritropoyetina para la producci\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos y genes responsables de la proliferaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos (angiog\u00e9nesis), as\u00ed como tambi\u00e9n la de muchos otros que mejoran la adaptaci\u00f3n de las c\u00e9lulas a bajos niveles de ox\u00edgeno.<\/p>\n

Tanto Ratcliffe como Semenza ve\u00edan que en las c\u00e9lulas deprivadas de ox\u00edgeno se acumulaba HIF-1. En situaciones con niveles normales de ox\u00edgeno (normoxia), ese factor casi no se pod\u00eda detectar; m\u00e1s tarde, comprendieron que lo que ocurr\u00eda era que, ante la presencia del ox\u00edgeno, HIF-1 se destru\u00eda r\u00e1pidamente. Y en 1999 otro colega estadounidense (William Kaelin Jr., del Instituto Dana Farber, de la Universidad de Harvard) descubri\u00f3 que la funci\u00f3n de destruir a HIF la cumpl\u00eda una prote\u00edna que funciona como \u201ctijera molecular\u201d, llamada VHL.<\/p>\n

Pero faltaba responder la pregunta de mayor relevancia:\u00a0\u00bfC\u00f3mo se daba cuenta la c\u00e9lula si hab\u00eda mucho o poco ox\u00edgeno? \u00bfCu\u00e1l era el sensor que med\u00eda ox\u00edgeno y regulaba en funci\u00f3n de esa informaci\u00f3n la destrucci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n\u00a0HIF-1 para que se \u201cprendieran\u201d genes asociados con las respuestas de adaptaci\u00f3n a la escasez de ese gas vital?<\/p>\n

Finalmente, el sensor de ox\u00edgeno fue descubierto por el grupo de Ratcliffe y reportado en dos papers hist\u00f3ricos publicados en 2001 en las revistas \u201cScience\u201d y \u201cCell\u201d.<\/p>\n

Ratcliffe y su equipo identificaron ese sensor empleando una estrategia gen\u00e9tica en un gusano muy utilizado por los bi\u00f3logos, llamado\u00a0Caenorhabditis elegans<\/em>. El sensor de ox\u00edgeno result\u00f3 ser una prote\u00edna llamada PHD que modificaba qu\u00edmicamente a HIF-1 \u2013s\u00f3lo en presencia del gas- de manera tal que solamente cuando HIF-1 sufr\u00eda esa modificaci\u00f3n qu\u00edmica, pod\u00eda luego ser destruido por VHL. M\u00e1s tarde verificaron la presencia de PHD en ratones, en seres humanos y en todas las especies de animales en las que se lo ha buscado. PHD era la pieza fundamental que faltaba en el rompecabezas de tres elementos centrales.<\/p>\n

Los primeros medicamentos basados en estos hallazgos, inhibidores de PHD como daprodustat, est\u00e1n en fases finales de ensayos cl\u00ednicos como tratamiento de la anemia asociada a la enfermedad renal cr\u00f3nica. Pero las aplicaciones podr\u00edan extenderse a otras \u00e1reas terap\u00e9uticas.<\/p>\n

\u201cManipular las tres mol\u00e9culas o \u2018tres jugadores centrales\u2019 de la maquinaria descubierta por Ratcliffe, Semenza y Kaelin inspira hoy en d\u00eda a numerosos grupos de todo el mundo a tratar de desarrollar f\u00e1rmacos que puedan promover la formaci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos para mejorar la circulaci\u00f3n de ox\u00edgeno en enfermedades cardiovasculares, o por el contrario, bloquear su acci\u00f3n para impedir que diferentes tumores puedan seguir creciendo\u201d, explic\u00f3 Wappner quien tambi\u00e9n es investigador del CONICET. Y agreg\u00f3 que \u201cestos descubrimientos sobre un proceso clave de la biolog\u00eda celular son un hermoso ejemplo de c\u00f3mo la ciencia b\u00e1sica \u2013totalmente b\u00e1sica- puede impulsar avances fundamentales en medicina con posibilidades de mejorar radicalmente la vida de las personas\u201d.<\/p>\n

(fuente:\u00a0https:\/\/www.leloir.org.ar)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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